新冠病毒“加帽”机制揭开

清华大学生命科学馆204实验室里，由该校医学院教授饶子和、娄智勇带领的结构生物学实验室研究团队围着电脑，屏气凝神，盯着屏幕里演示的新冠病毒RNA聚合酶和药物分子结合的动画——连接键的角度慢慢发生了扭转，病毒聚合酶活性口袋被“封锁”。科研人员说：“没错，就是它！或许就是研发抗新冠药物的一个新思路！”

用专业术语讲，他们找到了新冠病毒“安全帽”的新戴法。所谓帽结构，是新冠病毒mRNA(信使核糖核酸)在宿主细胞内发挥功能所必需的重要结构。在新合成mRNA的末端加上帽结构的过程被称为“加帽”。

目前已知的RNA病毒基因组中，最大的一种就是冠状病毒。团队发现，新冠病毒能够以其转录复制复合体中的单链核酸结合蛋白（nsp9）作为媒介，介导全新的加帽过程。

以此为突破口，团队经过多次实验发现，治疗慢性丙肝的药品索非布韦等核苷类抗病毒药物，能够阻止加帽反应过程。他们将该过程比喻为“请君入瓮”——当索非布韦等核苷类抗病毒药物连接到nsp9蛋白后，药物分子与病毒的特有靶点巧妙结合，再让抑制剂分子紧紧“捆绑”住病毒蛋白质，让它不再发挥功能。

这是一种和新冠病毒对战的“新打法”，为认识核苷类抗病毒药物的作用机制提供了全新视角，也为进一步发展抗病毒药物提供了全新的思考方向。

作为团队核心成员之一，清华大学博士生黄羽岑介绍，此次研究的对象是蛋白复合体。为了保证实验结果精确，将5个组分分开提纯，再统一时间点进行组合，以求更好保存样品状态。整个过程历时9个月，一周两次操作，每一次组合的当天，大家都要从早上7时工作到次日凌晨3时。优化后的样品是液态，需要递送到上海，再进行冷冻电镜的数据收集及处理。即使如此，成员们还是迎难而上，完成了收集和分析工作，获得质量很高的数据，保证了工作推进。

市疾控提醒：

市民要切实履行个人防疫责任

本报讯（记者孙乐琪）21日0时至15时，本市新增本土感染者15例。市疾控中心介绍，流调中发现，有感染者不遵守防疫规定，增加了疫情传播风险和关联病例续发。市民要切实履行个人防疫责任，遵守各项防控规定。

市疾控中心通报：10月20日0时至24时，本市新增本土感染者13例，其中，隔离观察人员12例，社会面筛查人员1例；朝阳区4例，海淀区、丰台区各3例，东城区2例，西城区1例；轻型11例、无症状感染者2例。另有4例此前通报的无症状感染者转确诊病例。21日0时至15时，新增本土感染者15例，其中，隔离观察人员14例，社会面筛查人员1例；朝阳区10例，西城区4例，丰台区1例；轻型15例。

流调中发现，有的感染者不遵守防疫规定，在居家隔离期间私自外出、接待来访客人，出现症状自行服药未报告，延误了早发现、早管控时机；有的感染者接受流调时隐瞒行程轨迹，影响了及时阻断疫情传播；有的感染者未严格遵守抵京24小时内完成一次核酸检测、抵京后7日内不前往人员密集场所等防疫规定，导致了疫情传播；个别单位未严格落实“四方责任”，未履行对员工的监督管理、健康监测和健康宣教等职责，出现了防疫漏洞。市疾控中心说，这些情况极大地增加了疫情传播风险和关联病例续发。

市疾控中心表示，当前本市疫情正处于关键时期，切不可掉以轻心，要克服麻痹思想、懈怠情绪、松劲心态，继续从严从紧从实从细抓好各项防控措施落实，加强风险人员和风险点位排查管控，做好集中隔离、居家隔离和居家健康监测规范管理和服务保障。

居家隔离、居家健康监测人员及其同住人员，严格居家，足不出户，配合做好核酸检测、健康监测，一旦出现发热、干咳、乏力、嗅觉味觉减退等症状，不自行购药服药，立即报告社区并配合相应管控措施。

市民要切实履行个人防疫责任，遵守各项防控规定，进入社区（村）、市场商超、文娱健身等公共场所要配合扫码测温、查验72小时内核酸阴性证明、规范佩戴口罩等常态化防疫措施。